チオプリン製剤の投与による副作用予測に有用な検査。

　NUDT15遺伝子多型解析はチオプリン製剤の投与による副作用予測に有用な検査である。チオプリン製剤（アザチオプリン、メルカプトプリン水和物）は炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）や白血病、リウマチ性疾患などの治療に広く日本国内で用いられている薬剤であるが、チオプリン製剤投与により全身脱毛症や重度の白血球減少症などの副作用を生じることが知られており、特に白血球減少症は重篤になると死亡する危険性も示唆されている。

　チオプリン製剤が薬効を表す活性型分子の代謝に関与しているNUDT15の遺伝子多型が、東アジア人のチオプリン製剤による副作用の発症メカニズムに関わっていることが判明している。NUDT15の多型によりチオプリン製剤の活性型分子の代謝酵素活性が著しく変化することがあり、特に139番目のアミノ酸がシステインの場合はその代謝酵素活性が著しく低下するため薬効が過剰になり、強い副作用が発現する原因となる。

　NUDT15遺伝子多型解析は採取した血液からゲノムDNAを抽出し、リアルタイムPCR法によりNUDT15遺伝子のコドン139に存在する遺伝子多型を検出し、3種類のアレル（アルギニン、システインもしくはヒスチジンをコードする遺伝子配列）を判定するものであり、きわめて感度、特異度とも高く投薬前の副作用のリスク確認に有用とされる。

　日本において、コドン139の塩基配列がシステインとなるアレルをホモで有する頻度は約1%であり、20万人を超えるとされる炎症性腸疾患患者や、約2,000人と推定されている小児急性リンパ性白血病患者も今後増加が危惧されている。なお、結果の解釈については、各疾患の最新治療指針・ガイドラインなどに従って対応いただきたい。

【陽性を示す疾患】

クローン病，潰瘍性大腸炎