細胞膜に存在し、種々のシグナルを細胞内や核に伝えるRas蛋白の遺伝子検査。点突然変異でシグナルのoffが効かなくなり、抗EGFR抗体薬の効果が減少。

　RAS（ラス）遺伝子の産物であるRAS蛋白は、細胞膜の内側に局在し、細胞内にシグナル伝達を行う分子量21,000のタンパク質である。上皮成長因子受容体（epidermal growth factor: EGFR）をはじめとする細胞外の各種刺激を、それぞれの受容体で受け取り、細胞内のチロシンキナーゼを活性化することで、細胞外の刺激を細胞内や核内に伝達する役割を担っている。

　大腸癌の日本での患者数は、食生活の欧米化などに伴い1950年頃から増加し続けている。40歳以降の中高年者に多いのが特徴で，2018年の統計で罹患者数は男性が約90,000人（胃癌、肺癌に次いで第3位）、女性では約70,000人（乳癌に次いで2位）に達し、女性のがん死亡者数で第1位、男性でも第3位となっている。

　多くの大腸がん患者においてEGFRが高度に発現していることが判明し、以降、その発現を抑制するため、人工的に合成された抗EGFR抗体が癌の治療に用いられるようになった。抗EGFR抗体薬はEGFRとEGFの結合を阻害することでシグナル伝達を遮断するが、RAS遺伝子に変異があると、EGFR活性を阻害してもシグナル伝達は抑制されないため、腫瘍増殖にストップをかけることが出来ない。すなわちこの種の抗癌剤の薬効は期待薄と判定される。

　ヒトのRAS遺伝子には、KRAS, NRAS, HRASの3種類が存在する。このうち大腸癌はKRAS, NRAS遺伝子の変異が多く認められ、エクソン2、3、4いずれかに変異が存在すれば、抗EGFR抗体薬は奏効し難いとされる。大腸癌におけるras遺伝子変異の頻度は、COSMIC（Catalogue Of Somatic Mutations In Cancer）databaseによると野生型に対しKRAS遺伝子34.6%、NRAS遺伝子3.7%、HRAS遺伝子0.2%とされており、中でもKRASエクソン2（コドン12，コドン13）の変異が多くを占める。抗EGFR抗体薬は高価なため、適応の有無の予測は患者負担を考える上でも有用である。なお、日本臨床腫瘍学会による大腸がん診療における遺伝子関連検査などのガイダンス 第4版によれば、KRASおよびNRAS遺伝子のコドン12、13、59、61、117、146の変異の有無を測定することが望ましいとの記載がある。本検査はその基準を満たすもので、抗EGFR抗体薬適応の有無判定や治療効果予測に有用な情報を提供する検査と位置づけられる。

【陽性を示す疾患】

大腸癌