男性化兆候で知られる先天性副腎皮質過形成の重要な責任遺伝子21-ハイドロキシラーゼ欠損を明らかにする検査。

　先天性副腎皮質過形成症（Congenital Adrenal Hyperplasia：CAH）とは、小児に男性化兆候や塩類喪失などを来す先天的な内分泌疾患である。副腎皮質では、各種ステロイドホルモンが合成分泌されるが、その合成酵素が欠損するため分泌低下が生じ、これに反応して下垂体から副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が過剰に分泌されるため、結果的に両側副腎の過形成を来たす病態である。

　欠損異常を示す酵素には、代謝経路の上流から17α-ハイドロキシラーゼ，21-ハイドロキシラーゼ（P450_C21），11β-ハイドロキシラーゼなどがある。その中で21-ハイドロキシラーゼの欠損 （21-OHD）によるものがCAHの約90%を占め、次いで約8%が11β-ハイドロキシラーゼ欠損であり、他はきわめて稀とされている。

　21-OHDは、21ハイドロキシラーゼをコードする遺伝子（CYP21B）の変異が原因の常染色体劣性遺伝である。発生率は、新生児マススクリーニングの約19,000人に一人といわれ、先天代謝異常の中では頻度が高い。

　21-ハイドロキシラーゼは、プロジェステロンからコルチゾールやアルドステロンが合成されるのに必須である。欠損によって前駆物質17-OH-プロジェステロンが蓄積され、21-ハイドロキシラーゼを経ないステロイドである副腎アンドロジェンが誘導、過剰分泌される結果、男性化や塩類喪失が起こる。さらに、コルチゾール分泌不全からACTHの過剰分泌が加わるため、病態が促進される。

　本症の臨床像には単純男性型、塩類喪失型、遅発型/非定型型がある。21-ハイドロキシラーゼ活性が残存している場合は男性化兆候が前面に出るが、重度～完全に欠損している場合には塩類喪失型を呈する。単純男性型は副腎アンドロジェン過剰を反映し、女児では外性器の男性化を、男児では思春期早発症を来たす。塩類喪失型はアルドステロン分泌不全で血清電解質異常を呈する重症例が多く、低ナトリウム血症や脱水、ショックを起こすことがある。遅発型/非定型型は、前記の2病型と比較すると軽症または無症状で、男女とも早期の身体発育後、骨端線の早期閉鎖の結果低身長や、女児では思春期以降に男性化や生理不順などをみる。頻度は3分の2が塩類喪失型とされる。

【陽性を示す疾患】

副腎皮質過形成症