血管内皮細胞で活性化され、抗凝固作用を発揮する、ビタミンK依存性蛋白質。欠損すると反復性の血栓塞栓症をきたす。

　プロテインCは、プロテインSとともに血液凝固を抑制するビタミンK依存性蛋白質である。分子量は約62,000で、肝で合成される。血液凝固反応により生成された凝固第Ⅹa因子やトロンビンなどは、血中のセリンプロテアーゼインヒビター（Serpin）であるアンチトロンビンにより活性を制御され、凝固反応が過剰進行しないよう調節されている。一方、血管内壁にはⅩa因子やトロンビンなどを抑制する別の制御系としてプロテインCが存在し、凝固反応を抑制している。プロテインCが関与する一連の血液凝固反応は、プロテインC凝固制御系と呼ばれる。

　プロテインCは、血管内皮細胞表面において、トロンボモジュリンと結合したトロンビンによって分解され、活性型のプロテインC（APC）となる。APCは活性中心にセリンをもつタンパク融解酵素（セリンプロテアーゼ）であり、プロテインCとはつまりその前駆体と考えることができる。APCは、そのコファクター（補因子）であるプロティンSと結合し、血小板や内皮細胞膜上で、Ⅷa因子やⅤa因子の失活化を行っている（プロティンSの項参照）。

　一方、APCは、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1（PAI-1）と反応し、血管内局所におけるPAI-1濃度を低下させることにより、組織プラスミノーゲンアクチベーター（t-PA）濃度を上昇させ、線溶系を亢進させる。APCは最終的には、血漿中SerpinのプロテインCインヒビターやα₁アンチトリプシンと複合体を形成して代謝される。

　プロテインCの遺伝子は第2染色体p14-21に存在し、その欠損を示す遺伝子異常者の出現頻度は約500人に1人といわれる。プロテインCの先天的な欠損はプロテインSの欠損とともに、反復する血栓症として発症し、ときに重篤な塞栓症を起こす。また、後天的な欠損・低下でも血栓形成傾向などの血液凝固異常を招くことが知られている。後天的な活性低下は、ワーファリンのようなビタミンK拮抗性抗凝固剤の投与や、腸内細菌叢の破壊などのビタミンK異常により発症することが多い。

　検査には定量と活性があるが、いずれも標準物質に対する比率（%）で報告される。

【低値を示す疾患】

プロテインＣ欠乏症，ビタミンＫ欠乏症，腎不全